info@cancermed.ru
+7 928 039 89 44
Бесплатная консультация 24/7

Новые онкологические лекарства

Новые онкологические лекарства
Источник изображения: www.newsclick.in

Новая иммунотерапия нацелена на два белка, вызывающих рак

Science

Новые онкологические лекарства

Исследование мышей показало способность некоторых антител сдерживать рост опухолей, воздействуя на два самых печально известных виновника рака - белка RAS и p53, мутирующих во многих новообразованиях, бросая тем самым вызов усилиям разработчикам онкологических лекарств. Если утверждение ученых подтвердится в ходе клинических испытаний, новые препараты смогут дать возможность иммунной системе организма бороться с трудноизлечимыми видами злокачественных болезней, включая рак поджелудочной железы и яичников.

«Это захватывающе», - говорит иммунолог Джон Вейданц из Техасского университета в Арлингтоне, соучредитель компании, занимающейся видами иммунотерапии, называемыми биспецифическими антителами. Новые онкологические лекарства могут фиксироваться на нескольких фрагментах p53 или RAS, выступающих с поверхности опухолевой клетки, а затем запускать иммунные клетки для атаки.

«Терапия будет эффективной, когда на клетках действительно мало мишеней» - говорит Вейданц.

P53 является супрессором опухолей, неповрежденный белок помогает здоровым клеткам восстанавливать ДНК или самоуничтожаться, если повреждение невозможно исправить. Когда р53 в новообразованиях выключен, они способны бесконтрольно расти. Нацеливая p53 с помощью лекарств тяжело - восстановить активность белка намного сложнее, чем подавить его активность или выключить производство.

RAS, который сигнализирует клеткам о неконтролируемом росте при мутации, трудно нацелить ингибиторами из-за его гладкой формы и отсутствия очевидных сайтов связывания. Оба белка функционируют внутри клеток, что затрудняет борьбу с искусственными антителами, версиями Y-образных белков, используемых иммунной системой организма, чтобы пометить чужеродных захватчиков для последующего уничтожения. Антитела не могут легко проникнуть внутрь клеток, поэтому лекарства на их основе оптимально работают против раковых белков, выходящих из поверхности злокачественной клетки.

RAS и p53 остаются внутри опухолевых клеток, однако на поверхности присутствуют их следы, фрагменты, которые иммунная система способна уловить. Чтобы нацелить эти фрагменты мутантного p53 и RAS (неоантигены) лаборатория онкологической генетики Берта Фогельштейна (Университет Джона Хопкинса, США) обратилась к биспецифическим антителам. Стандартные антитела имеют два идентичных плеча, биспецифические - одно, связывающееся с Т-клетками, другое - с поверхностным белком раковой клетки, соединяя клетки и активируя иммунную систему для атаки на своего нового, злокачественного партнера.
Новые онкологические лекарства
Проблема заключалась в том, что кусочки мутантного p53 и RAS, на которые могло нацеливаться антитело, чрезвычайно редки - менее 10 копий на клетку. На открытие биспецифического антитела, способного связываться с ними, не вредя здоровым клеткам, понадобилось более 5 лет Ученые протестировали библиотеку фрагментов антител для обнаружения прикрепляемых к неоантигенам p53 и RAS. Затем исследователи преобразовали фрагменты в различные конструкции биспецифических антител, проверяя, какие из них лучше всего побуждают Т-клетки убивать раковые клетки. По словам молекулярного биолога Шибина Чжоу из Хопкинса, одного из руководителей научной работы, стратегией команды был «осознанный метод проб и ошибок».

В итоге, команда придумала «диатело», нацеленное на p53, лишенное основы типичного Y-образного антитела. У мышей, с опухолевыми клетками, несущими специфическую мутацию в гене p53, биспецифичность резко сдерживает рост опухоли. Два отдельных диатела RAS хорошо работали на линиях культивируемых клеток с двумя разными мутациями, способствующими развитию рака, незначительно замедляя рост мышиных новообразований. В третьем исследовании, проведенном научным сотрудником Сумэном Полом, тот же тип урезанных антител с двойной мишенью сработал у мышей против типа лейкемии, который включает Т-клетки. Его мишенью был еще один трудноизлечимый вид рака.

Для лечения людей исследователи должны разработать панель биспецифических антител, адаптированную к иммунным белкам человека и конкретным генетическим мутациям p53 или RAS в злокачественных новообразованиях. (Биспецифичность лейкемии также должна соответствовать Т-клеточному раку пациента.) Отсутствие Y-ствола нормальных антител заставляет диатела быстро покидать кровоток, поэтому их придется вводить непрерывно в течение нескольких недель посредством помпы, управляемой пациентом.

Тем не менее, сторонние исследователи полны энтузиазма. Биспецифические антитела, способные спровоцировать массированный иммунный ответ, предлагают «потенциал для более крупномасштабной войны, в которой иммунная система сможет победить рак».

Источник: https://www.sciencemag.org/news/2021/03/new-immunotherapy-drugs-target-two-evasive-cancer-driving-proteins

Заявка на лечение
Предпочитаемая страна
Израиль
Германия
Австрия
Любая из перечисленных
Отправить

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Заявка на бесплатный звонок
ЗАКАЗАТЬ ЗВОНОК

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Заказ лекарств
ОТПРАВИТЬ

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Дорогие Друзья!

Теперь связаться с нами стало ещё проще и быстрее.

Телефоны: 79280398944

1
×
Здравствуйте! Если вы посетили наш сайт, то скорее всего вас интересует варианты лечения данного заболевания. Просьба отнестись с пониманием к контенту сайта, который не обновляется с той периодичностью, с которой появляются новые методики лечения заболевания! Вы можете задать интересующий вас вопрос здесь и мы постараемся ответить вам на него!