info@cancermed.ru
+7 928 039 89 44
Бесплатная консультация 24/7

Вредящий сердцу при химиотерапии белок

 

10 апреля 2020 года

Важный для лечения сердечно-сосудистых заболеваний белок

Science Daily

Результаты исследования американских специалистов - ингибирование FOXO1 способно защитить сердце от гибели клеток и атрофии.

Белок под названием FOXO1 играет критическую роль в повреждении сердца из-за лечения химиотерапевтическими препаратами антрациклина. Проведя опыты на грызунах, было продемонстрировано, что подавление FOXO1 с помощью препаратов-ингибиторов способно предотвратить повреждение сердца, вызванное химиотерапией. Это открывает возможности для новых методов лечения, уменьшая повреждение сердца и увеличивая продолжительность жизни выживших после противоопухолевой терапии.

Многие виды рака успешно излечиваются, но терапия часто сопряжена с риском. Применение антрациклинов - класса широко используемых химиотерапевтических препаратов, связано с повреждением сердца, способным привести к сердечной недостаточности. Именно поэтому сердечные заболевания являются основной причиной смерти у выживших после терапии рака, сразу же после рецидива.

Ученым до конца не ясно, как воздействие антрациклинов может привести к сердечной недостаточности. Новое исследование, проведенное учеными Университета штата Вашингтон, сделало гигантский скачок к этой цели. В недавней работе, опубликованной Журналом биологической химии, исследовательская группа показала, что белок под названием FOXO1 играет критическую роль в повреждении сердца в результате лечения доксорубицином, антрациклиновым химиотерапевтическим препаратом. Ставя опыты на грызунах, исследователи продемонстрировали - подавляя FOXO1 препаратом-ингибитором FOXO1, возможно предотвратить вызванное доксорубицином повреждение сердца.

Открытие дает возможности разработки новых комбинированных лекарств или методов лечения для уменьшения повреждения сердца от противоопухолевой терапии, помогая увеличить продолжительность жизни победивших болезнь пациентов.

Новое исследование основано на прошлой работе, проделанной Брайаном Дженсеном, кардиологом из Университета Северной Каролины Чапел-Хилл. Дженсен измерил размер или массу сердец пациентов, начиная с одного месяца после приема доксорубицина и спустя полгода, обнаружив, что сердца больных стали меньше.
кардиоонкология

«Мы полагаем, что повреждение сердца заключается в том, что химиотерапия изначально уменьшает его размеры», - сказал Чжаокан Ченг, доцент Колледжа фармацевтики Вашигтонского государственного Университета и старший автор исследования. Поскольку меньшему сердцу приходится трудиться больше для перекачивания через тело одинакового количества крови, со временем это может привести к увеличению органа для удовлетворения потребностей организма. Вынужденный рост ослабляет сердце и может привести к коллапсу органа.

В новом исследовании Ченг с коллегами решили проверить причину изначального уменьшения сердца после химиотерапии доксорубицином. Возможны две причины:
доксорубицин вызывает гибель клеток, уменьшая общее количество сердечных клеток;
Уменьшение размера каждой сердечной клетки (атрофия).

Ученые поняли, как химиотерапия может вызвать гибель клеток сердца. В предыдущем исследовании группа ученых Вашингтонского Государственного Университета показала, что доксорубицин может активировать белок CDK2. Они продемонстрировали, как активация CDK2 приводит к повышенной экспрессии гена Bim, вызывающего гибель клеток. Однако была неясна связь между активацией CDK2 и экспрессией Bim. Результаты нового исследования - FOXO1 является недостающим звеном. FOXO1 является фактором транскрипции, белок, связывающийся с ДНК других генов для включения или выключения. Опыты на грызунах показали способность CDK2 активировать FOXO1, а после активирования он увеличивает экспрессию Bim, вызывающую гибель клеток.

Затем было изучено существование воздействия доксорубицина, приводящего к уменьшению размера сердечных клеток. Вывод - после лечения доксорубицином размер сердечных клеток стал значительно меньшим. Было проверено, может ли манипулирование FOXO1 защитить сердце во время химиотерапии. Грызунам вводили доксорубицин вместе с препаратом, ингибирующим FOXO1. Исследовательская группа обнаружила, что общий размер сердца и сердечных клеток были сохранены.

Изучен процесс защиты сердца ингибитором FOXO1 от гибели и атрофии клеток. Ингибирование FOXO1 уменьшает экспрессию гена Bim, играющего критическую роль в гибели клеток. Атрофия - ученые обнаружили, что ингибирование FOXO1 снижает экспрессию гена, называемого MuRF 1. Предыдущее исследование, проведенное Дженсеном, предполагало, что MuRF 1 участвует в атрофии, вызванной доксорубицином, но механизм, посредством которого происходил процесс, пока неясен.

Если результаты подтвердятся результатами дальнейших исследованиях и клинических испытаний, открытие вашингтонских ученых сможет привести к многообещающим новым методам лечения или лекарствам, сочетающим ингибитор FOXO1 с доксорубицином или другими антрациклинами. Это позволит врачам максимально повысить эффективность лечения рака, одновременно сводя к минимуму вредные сердцу побочные эффекты.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200409100327.htm

Заявка на лечение
Предпочитаемая страна
Израиль
Германия
Австрия
Любая из перечисленных
Отправить

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Заявка на бесплатный звонок
ЗАКАЗАТЬ ЗВОНОК

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Заказ лекарств
ОТПРАВИТЬ

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Дорогие Друзья!

Теперь связаться с нами стало ещё проще и быстрее.

Телефоны: 79280398944

1
×
Здравствуйте! Если вы посетили наш сайт, то скорее всего вас интересует варианты лечения данного заболевания. Просьба отнестись с пониманием к контенту сайта, который не обновляется с той периодичностью, с которой появляются новые методики лечения заболевания! Вы можете задать интересующий вас вопрос здесь и мы постараемся ответить вам на него!