info@cancermed.ru
+7 928 039 89 44
Бесплатная консультация 24/7

Вторичные опухоли в легких

Вторичные опухоли в легких
Источник изображения: www.biorxiv.org

Вторичные опухоли в легких

Когда пациенту с раком сообщают ужасающую новость о метастазировании болезни в новую часть тела, чаще всего речь идет о поражении легких. Ветвящиеся кровеносные сосуды, позволяющие кислороду диффундировать из воздушных мешочков легких в эритроциты настолько малы, что раковые клетки, циркулирующие в кровотоке, легко в них застревают, превращаясь во вторичную опухоль. Метастазы запускают кампанию химических сигналов, подрывающих защитные силы организма, препятствуя его попыткам вызвать иммунный ответ. Одобренные методы лечения метастазов в легкие отсутствуют.

Прогноз может стать менее мрачным благодаря новой методике, разработанной исследователями Гарвардского института биологической инженерии Висса и Школы инженерии и прикладных наук Джона А. Полсона (SEAS). Вместо того, чтобы рассматривать метастазы в легких как нежелательные последствия первичной опухоли другого органа, команда сосредоточилась на лечении самих вторичных опухолей доставкой химических веществ, привлекающих иммунные клетки, в злокачественное новообразование легких через красные кровяные тельца. Метод не только остановил рост опухоли легких у мышей с метастатическим РМЖ, но и выступил в качестве вакцины, защитив животных от рецидивов в будущем. Исследовании описано в Nature Biomedical Engineering.

«Подход полностью противоположен традиционным методам лечения рака, направленных на стимулирование иммунной системы распознать первичную опухоль для дальнейшей атаки. Новообразования бывают большими, иммунным клеткам трудно проникнуть», - сказал соавтор исследования Цзунминь Чжао, научный сотрудник Института Висс и SEAS. «Высокая плотность кровеносных сосудов в легких обеспечивает гораздо лучший доступ к опухолям, предлагая уникальную возможность вызвать иммунный ответ, воздействуя непосредственно на метастазы».

Доставить терапию к намеченной цели, сохранив здоровые части тела – является большой проблемой современной медицины. Печень и селезенка невероятно эффективны при фильтрации любых посторонних веществ из крови, поэтому лекарства часто применяются высокодозно, вызывая вредные побочные эффекты. Преодоление барьера на пути к эффективному лечению является основным направлением работы преподавателя Wyss Core Самира Митраготри, его лаборатория недавно обнаружила, что прикрепление наполненных лекарством наночастиц к эритроцитам позволяет избежать обнаружения, оставаясь в организме достаточное время при минимизации токсичности.

Чжао и соавторы протестировать технику доставки химических веществ, стимулирующих иммунную систему, к метастатическим опухолям легких вместо химиотерапии, способной повредить ткань органов. В качестве полезной нагрузки ученые выбрали хемокин (CXCL10), небольшой белок, привлекающий лейкоциты.

«Вторичные опухоли в легких истощают определенные виды хемокинов из окружающей среды - сигнал, который должен привлекать полезные белые кровяные клетки для борьбы с метастазами, исчезает. Мы предположили, что доставка хемокинового сигнала к опухоли способна восстановить нормальный иммунный ответ организма, позволяя атаковать новообразования», - сказал соавтор исследования Анвей Укидве, бывший научный сотрудник Института Висса и SEAS, ученый в фармацевтической компании.

Команда исследователей оптимизировала наночастицы, чтобы гарантировать их отделение от красных кровяных телец только тогда, когда клетки крови будут плотно протискиваться через крошечные капилляры легких. Поверхность наночастиц обработали антителом, крепящемся к белку, обычно находящемуся в клетках кровеносных сосудов легких, под названием ICAM-1, для лучшего удержания наночастиц в легких. Затем наночастицы были заполнены хемокином CXCL10. Таким образом, ученые создали пакет, названый ImmunoBait. Частицы ImmunoBait были прикреплены к эритроцитам мыши для создания метода доставки, называемого системной иммунотерапией с закреплением эритроцитов (EASI), вводились в кровоток животных, больных раком груди, метастазировавшим в легкие.

Частицы ImmunoBait оставались в легких мышей до шести часов после инъекции EASI, распределившись внутри и вокруг вторичных опухолей. Лечение EASI привело к сильной экспрессии CXCL10 в течение 72 часов, доказав, что доставка хемокина стимулировала организм к его самостоятельной выработке, несмотря на иммуносупрессивное микроокружение вторичной опухоли. Для выяснения эффекта, оказанного CXCL10 на иммунную систему мышей, команда проанализировала различные типы клеток, присутствующих в легких до и после инъекции EASI. Наблюдалось увеличение инфильтрации Т-хелперных клеток CD4 типа 1 (Th1), выделяющих провоспалительные химические вещества, помогающие контролировать опухоли, эффекторных клеток CD8 и естественных киллеров (NK), приводящих к прямому уничтожению злокачественных клеток.

Убедившись в способности системы привлекать иммунные клетки к метастазам в легких, ученые проверили возможность замедлить или останавливать прогрессирование заболевания у мышей. Исследователи удалили опухоли РМЖ животных, имитируя операцию, которую пациенты часто проходят для лечения первичных опухолей, затем вводили животным только CXCL10, только наночастицы ImmunoBait или EASI.

EASI подавлял прогрессирование метастазов в легких с четырехкратной и шестикратной большей эффективностью, чем свободный CXCL10 и ImmunoBait, соответственно. У всех мышей, получавших EASI, через 37 дней было менее 20 метастатических узлов, у 25% остался только один узел. У животных, получавших другие методы лечения, было от 2 до 100 узелков. Мыши, получавшие EASI, обладали в три раза большей выживаемостью. Животные всех других групп лечения умерли от болезни менее чем за 20 дней, около четверти грызунов, получавших EASI, выжили в течение 40 дней без признаков нецелевой токсичности или других негативных эффектов лечения.

Поскольку EASI эффективно активировал иммунную систему против метастазов в легких, исследователи задались вопросом способности метода активации обеспечить длительную защиту от будущих рецидивов заболевания. Проанализировав кровь мышей, получивших EASI, они обнаружили повышенное количество клеток памяти CD8, которые сохраняются долгое время после иммунной угрозы и способны подать сигнал тревоги при ее возвращении. Чтобы проверить эффективность защиты, команда повторно привила мышам те же опухолевые клетки через два дня после последнего лечения. У мышей, которых лечили EASI, рост и масса новообразования были значительно ниже, чем у мышей, которым вводили физиологический раствор или оставляли без лечения. Вывод - местное лечение метастазов в легких вызывает системный иммунитет против развития опухоли.

Источник: https://www.technologynetworks.com/tn/news/turning-the-problem-of-cancer-metastasis-into-an-opportunity-342912

Заявка на лечение
Предпочитаемая страна
Израиль
Германия
Австрия
Любая из перечисленных
Отправить

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Заявка на бесплатный звонок
ЗАКАЗАТЬ ЗВОНОК

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Заказ лекарств
ОТПРАВИТЬ

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Дорогие Друзья!

Теперь связаться с нами стало ещё проще и быстрее.

Телефоны: 79280398944

1
×
Здравствуйте! Если вы посетили наш сайт, то скорее всего вас интересует варианты лечения данного заболевания. Просьба отнестись с пониманием к контенту сайта, который не обновляется с той периодичностью, с которой появляются новые методики лечения заболевания! Вы можете задать интересующий вас вопрос здесь и мы постараемся ответить вам на него!