info@cancermed.ru
+7 928 039 89 44
Бесплатная консультация 24/7

Таргетная терапия в Германии

Картинки по запросу targeted therapy

Целевая терапия рака или таргетная терапия - название метода лечения онкологии лекарственными препаратами, которые вмешиваются в жизненно важные для роста опухоли процессы. На сегодняшний день применяется в Германии для лечения некоторых видов рака. Возможность такого лечения зависит от нескольких факторов - типа опухоли, биологических свойств раковых клеток и стадии болезни.

Препараты целевой терапии рака могут вводиться под кожу, внутривенно или перорально в виде таблеток. Возможность проведения целевой терапии рака дома или в амбулаторном отделении клиники зависит от лекарства, которое принимает больной. В случае внутривенного, частого и долговременного проведения таргетной терапии, в Германии пациенту устанавливают порт-систему.

 

Принципы действия

Клетки организма растут и делятся только при внешнем стимулировании, посредством факторов роста. Речь идет о веществах, называемых рецепторами. Рецепторы передают сигнал роста в клетку, куда он передается в несколько этапов. Цепь передачи сигнала, в конечном итоге, приводит к росту или делению клетки. В клетках опухоли перемещение сигнала может быть изменено в разных местах, которые являются потенциальными целями противораковых препаратов через блокировку рецепторов на поверхности клетки. Большие молекулы белка, которые точечно связываются со специфическими структурами, называются моноклональными антителами. Они могут занимать рецепторы на поверхности клетки, предотвращая связывание факторов роста. Таким образом, клетки больше не получают сигнала деления. Примером такого препарата является Трастузумаб. Это антитело направлено против рецептора роста HER2, который развивается, в том числе, у некоторых пациентов, страдающих РМЖ и раком желудка. Применяется внутривенно. Блокирование рецепторов внутри клетки проводится препаратами, которые вводятся в клетки и связываются с рецептором изнутри. Сигналы, передающиеся белками, называют киназами. Поэтому лекарства, которые их блокируют, называются ингибиторами киназы. Как правило, даются перорально, в виде таблеток. Примерами таких препаратов являются активные вещества Гефитиниб и Эрлотиниб, применяющиеся при лечении рака легких. Наиболее распространенными мишенями таргетной терапии являются тирозинкиназы, примером ингибитора является Иматиниб, применяющийся для лечения лейкемии. Киназа mTOR блокируется препаратом Эверолимус. Применяется для лечения некоторых пациентов, страдающих от рака молочной железы. Если лекарство ингибирует несколько киназ, его называют мультикиназным ингибитором. Примером является Сорафениб, который применяется при лечении рака почек и печени.

Ингибиторы васкуляризации нарушают питание опухоли. Растущие новообразования, как и другие ткани, нуждаются в кислороде и питательных веществах, которые они получают через кровеносные сосуды. Клетки рака способны сами стимулировать образование новых кровеносных сосудов. Они образуют фактор роста эндотелия сосудов – сокращенное английское название - VEGF. Существуют препараты, которые препятствуют образованию новых кровеносных сосудов, предотвращая тем самым рост опухоли. Они называются ингибитором ангиогенеза. Среди этих лекарств также есть антитела и ингибиторы киназы. Примерами являются антитело Бевацизумаб, применяемое при лечении РМЖ и толстой кишки, а также ингибитор киназы Сунитиниб, блокирующий передачу сигнала от рецептора VEGF.

Антитела также можно использовать для нацеливания клеточных токсинов на опухолевые клетки. Для этого их связывают с токсинами или радиоактивными веществами, которые воздействуют на раковые клетки. Антитела скрепляются со специфическими особенностями опухолевых клеток и доставляют свой груз прямо к месту назначения. Связанное вещество может представлять собой, среди прочего, химиотерапевтический препарат. Примером является Трастузумаб эмтанзин: антитело трастузумаб связано с цитотоксическим веществом Мертанзином. Трастузумаб эмтанзин используется при лечении некоторых пациентов, болеющих раком молочной железы.

Ингибирование ферментов является целенаправленным воздействием на важные процессы в опухолевой клетке. Ферменты — это молекулы, контролирующие в клетке, такие процессы, как удаление нежелательных белков, частоту восстановления и считывание генетического материала. Некоторые из этих процессов особенно подвержены вмешательству. Например - блокировка вывоза белкового мусора из клетки, выполняемая ингибиторами протеасом. Раковые клетки продуцируют гораздо больше белковых молекул, чем здоровые, и поэтому более чувствительны к ингибированию протеасом. В итоге, они «задыхаются» от собственных отходов. Примером активного вещества является Бортезомиб, который применяется при лечении множественной миеломы.

Над восстановление поврежденного генетического материала работают ингибиторы PARP. Поскольку раковые клетки, в отличие от здоровых, не имеют альтернативных механизмов восстановления, они погибают. Одним из примеров является Олапариб, применяемый в при лечении рака яичников. Содействие программе самоуничтожения в раковых клетках оказывает Венетоклакс, одобренный в Германии для лечения пациентов с определенной формой лейкемии. Гены в клетках опухоли часто «включаются» или «выключаются» по ошибке. Некоторые ингибиторы ферментов могут включать гены, ингибирующие рак. Так действует Азацитидин, использующийся для лечения некоторых больных лейкемией.
Картинки по запросу targeted therapy

Таргетная терапия рака молочной железы

В начале 2015 года для лечения рака молочной железы в Германии было одобрено шесть различных методов таргетной терапии – из них некоторые для ранних стадий, другие только для метастазировавшего РМЖ.

Ингибирование роста клеток посредством блокады рецепторов с использованием антител против HER2 (Трастузумаб, Пертузумаб) или комбинации антител Her2 с химиотерапией (T-DM1).

Примерно у 15% женщин, страдающих раком молочной железы, образцы опухолевых тканей показывают повышенную концентрацию рецептора фактора роста HER2. В связи с агрессивностью таких новообразований, шансы на выживание таких пациенток были довольно низкими. Таргетная терапия способна помочь очень многим из этих женщин.

Произведенные в лаборатории моноклональные антитела предотвращают способность раковой клетки к росту. Трастузумаб является старейшей таргетной терапией рака молочной железы, используется для лечения женщин на запущенной стадии заболевания, а также в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии с хорошими шансами на выздоровление. Дается внутривенно. Часто, для повышения эффективности, комбинируется с химиотерапией.

Антитело Пертузумаб утверждено с 2013 года в сочетании с Трастузумабом и химиотерапией для лечения пациентов с запущенным раком молочной железы. С 2015 года проводится также перед операцией. В этом случае дается пациентам с опухолью более 2 см, при задетых лимфатических узлах или других факторах высокого риска перед хирургическим вмешательством.

В 2013 году была одобрена еще одна терапия HER2 – для положительного прогрессирующего рака молочной железы. T-DM1 – это так называемый конъюгат, в котором антитело Трастузумаба транспортирует химиотерапевтическое средство, связанное с ним, точно в HER2-положительную клетку. T-DM1 может использоваться для лечения пациентов, которые уже прошли предварительную терапию Трастузумабом и химиотерапией Таксаном.

Ингибирование тирозинкиназы против HER2 действуют внутри клетки. Эти вещества называются «малыми молекулами», из-за своих размеров по сравнению с другими веществами, что позволяет им проникать непосредственно в клетку, блокируя внутреннюю часть рецепторов тирозинкиназ. Таким образом деление клеток прекращается. Для лечения прогрессирующего HER2-положительного рака молочной железы ингибитор тирозинкиназы Лапатиниб был одобрен с 2008 года, блокируя передачу рецепторов фактора роста HER2 и EGFR. Он принимается в виде таблеток и сочетается с пероральной химиотерапией или лечением ингибитором эндокринной ароматазы.

Ингибирование роста клеток посредством нарушения передачи сигнала с помощью ингибитора тирозинкиназы (Лапатиниба)

Таргетная терапия, применяемая у женщин с прогрессирующим гормонально-рецептор-позитивным раком молочной железы, представляет собой лечение так называемым ингибитором mTOR. Внутри опухоли информация о делении и росте передается через различные сигнальные пути. Это тесно связанные процессы, которые зависят от широкого спектра молекул. Из-за гиперактивности так называемого сигнального пути mTOR, изначально чувствительные к гормонам клетки могут стать устойчивыми к гормональной терапии РМЖ. Это означает, что опухолевые клетки продолжают расти, несмотря на эндокринное лечение.

Ингибирование роста клеток разрушением сигнального пути mTOR ингибитором mTOR (Эверолимус)

При блокировании сигнального пути, опухолевые клетки снова начинают реагировать на антигормональные препараты. Таким образом, применение химиотерапии может быть отложено. Ингибитор mTOR Эверолимус был одобрен с 2012 года, в комбинации с ингибитором ароматазы Экземестаном для лечения гормонально-положительного метастатического рака молочной железы, при прогрессировании заболевания после или во время лечения другим нестероидным ингибитором ароматазы - Летрозолом или Анастрозолом.

Ингибирование роста клеток путем ингибирования киназы CDK4 / 6 ингибитором CDK4 / 6 (Palbociclib)

С ноября 2016 года был одобрен так называемый ингибитор CDK4 / 6 (Palbociclib). CDK представляет собой группу ферментов, которые играют важную роль в клеточном цикле и для деления опухолевых клеток. Они строго регулируются, особенно в гормон-рецептор-позитивных клетках рака молочной железы. Повышенная активность CDK4 / 6 приводит к ускоренному росту и связана с устойчивостью к гормональной терапии. Обе эндокринные комбинации (Фулвестрант или ингибитор ароматазы) одобрены для лечения Палбоциклибом. Даже женщины в период менопаузы с гормонально-положительным метастатическим раком молочной железы могут, при определенных условиях, получить данную терапию.

Ингибирование ангиогенеза с помощью антитела VEGF (Бевацизумаб)

Для роста и распространения раковым клеткам необходимы кислород и питательные вещества. Как только опухоль достигает определенного размера, она больше не может извлекать питательные вещества из окружающих тканей и вместо этого вынуждена восстанавливать кровеносные сосуды для собственного снабжения. Для этой цели он посылает вещество - фактор роста VEGF, который стимулирует окружающие кровеносные сосуды к образованию ответвлений в опухоли. Это новое образование кровеносных сосудов называется ангиогенезом.

Для одного из молекулярно-биологических методов лечения этот фактор роста является целью и точкой атаки - моноклональное антитело Бевацизумаб связывается с фактором роста VEGF и блокирует его. Таким образом VEGF больше не может стыковаться с клетками кровеносных сосудов, они не образуются в опухоли, которая из-за этого не снабжается достаточным количеством питательных веществ. С 2007 года Бевацизумаб в сочетании с химиотерапией на основе Таксана был одобрен в Германии для лечения пациенток с HER2-негативным метастатическим раком молочной железы. Комбинация Бевацизумаба с химиотерапией может временно остановить рост опухоли у больных с метастатическим раком молочной железы. Бевацизумаб назначается внутривенно с сопутствующей химиотерапией каждые три недели.

Многие другие препараты целевой терапии рака молочной железы находятся в стадии разработки и будут проверены на эффективность в процессе клинических испытаний.
целевая терапия рака

Таргетная терапия рака кишечника

Целевое лечение рака кишечника как правило используется в сочетании с обычной химиотерапией. Для этого используется моноклональное антитело Бевацизумаб (Авастин), Цетуксимаб (Эрбитукс), Панитумумаб (Vectibix®) и Рамуцирумаб (Cyramza®), а также Афлиберцепт (Zaltrap®) и мульти-тирокиназный ингибитор Регорафениб (Stivarga®).

Таргетная терапия рака печени

В 2006 году препарат Nexavar был впервые одобрен в Европе для лечения распространенного рака печени. Содержит активное вещество Сорафениб - ингибитор протеинкиназы, блокирующий активность факторов роста опухоли.
С 2015 года препарат Ленвима с действующим веществом ленватиниб был одобрен в качестве альтернативы сорафенибу. Ленватиниб также является ингибитором ангиогинеза, который может предотвратить образование новых кровеносных сосудов в опухоли.
С 2013 года препарат Stivarga, содержащий активное вещество регорафениб был одобрен в Германии для лечения рака печени - но только в тех случаях, когда пациенты сорафениб не эффективен. Как и другие препараты, Регорафениб является ингибитором протеинкиназы, который блокирует рост раковых клеток и их кровоснабжение.

Таргетная терапия рака почки

Ингибитор мультикиназы Сунитиниб одобрен для начального лечения распространенного почечно-клеточного рака. Решение было основано на результатах большого клинического испытания с участием большого числа пациентов, у которых лекарственное средство могло задерживать процесс заболевания намного дольше, чем иммунотерапия препаратом интерферон-альфа. Сунитиниб, в большинстве случаев, используется при благоприятном прогнозе.

Ингибитор мультикиназы Сорафениб одобрен для лечения пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой в случаях, когда терапия Сунитинибом, Пазопанибом или Бевацизумабом с интерфероном альфа было неудачным. Поэтому Сорафениб используется в «терапии второй линии», то есть после отказа от ранее проведенного лечения или в качестве «терапии первой линии» у некоторых пациентов.

Ингибитор тазозинкиназы Пазопаниб – вводятся в виде таблеток и является вторым недавно одобренным представителем ингибиторов тирозинкиназы. Пазопаниб используется в первую очередь при хорошем для больного прогнозе.

Ингибитор тирозинкиназы Акситиниб также принимается в виде таблеток. Это последнее одобренное в Германии таргетное вещество против почечно-клеточной карциномы, его можно применять в случае неудачи предыдущего лечения Сунитинибом или Цитокином.

Другим препаратом из группы целевой терапии, который эффективен против рака почки, является так называемый ингибитор mTOR Темсиролимус. Вещество одобрено для лечения прогрессирующего почечно-клеточного рака у пациентов с плохим прогнозом. Разрешение на его использование было основано на результатах большого исследования, согласно которому Темсиролимус приводит к значительно большему выживанию по сравнению со стандартной терапией интерфероном-альфа. Вводится внутривенно.

Ингибитор mTOR Эверолимус принимается в таблетках, одобрено для терапии после лечения ингибиторами Тирозинкиназы. Иногда в опухолях развивается устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы путем формирования новых сигнальных путей или инфильтрации здоровых окружающих тканей. Таким образом, клетки рака обходят инициированные тирозинкиназой ингибиторы дефицита питательных веществ.

Ингибитор тирозинкиназы Lenvatinib В одобрен для лечения пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой в качестве лечения второй линии после предшествующего лечения фактора роста эндотелия сосудов VEGF.

Ингибитор тирозинкиназы Кабозантиниб дается пациентам в таблетках, действует против различных тирозинкиназ, является стандартным лечением недостаточности VEGF.

Таргетная терапия рака легких

Опухоли могут становиться устойчивыми к терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR. Новым ингибитором тирозинкиназы EGFR, который избирательно действует даже при наличии мутации T790M, является Осимертиниб. Принимается перорально.

Иногда при плоскоклеточном немелкоклеточном раке легких случается, что на поверхности раковых клеток образуется нормальный рецептор EGFR. В этом случае немцами применяется комбинация химиотерапии цисплатина / гемцитабина и анти-EGFR-антитела Нецитумумаб. Если эта терапия хорошо переносится пациентом, возможно поддерживающее лечение Нецитумумабом.

Ингибиторы тирозинкиназы киназ ALK и ROS1 направлены против белков, стимулирующих рост раковых клеток. Связывание активных ингредиентов с белками блокирует определенные сигнальные пути и ограничивает неконтролируемый рост клеток в опухоли. Например, ингибитор тирозинкиназы ALK кризотиниб одобрен для лечения пациентов с транслокацией ALK. Ингибиторами ALK тирозинкиназы второго поколения являются Алектиниб и Церитиниб. Они оказывают еще более специфическое влияние на киназу ALK. Еще более редкие, чем ALK, транслокации активируют транслокации ROS1. Пациентов можно лечить с помощью ингибитора тирозинкиназы Кризотиниба. Более новым ингибитором ROS1 является Лорлатиниб.

Ингибиторы ангиогенеза являются Бевацизумаб, Рамуцирумаб и Нинтеданиб. Бевацизумаб может быть использован у пациентов с немелкоклеточной неэпителиальной карциномой легкого на 4 стадии в сочетании с химиотерапией на основе платины.

1-2% немелкоклеточных карцином легких имеют мутации BRAF. Ген BRAF продуцирует белок, который участвует в нормальном росте и выживании клеток. Ингибиторы BRAF могут это остановить. Тем не менее, случается, что в опухолях быстро развивается устойчивость к этим препаратам. В этих случаях ингибирование так называемых MEK-киназ 1 и 2 в пути MAP-киназы одновременно с ингибированием BRAF эффективно предотвращает данный процесс.

Почти треть всех пациентов, у которых нет мутаций KRAS, ALK, ROS или EGFR в опухоли, имеют мутации RET. В этом случае немецкие онкологи применяют кабозантиниб. Около двух процентов всех случаев немелкоклеточного рака легкого имеют изменения в рецепторе HER2. Больные довольно часто хорошо реагируют на ингибиторы HER2 - Трастузумаб или Афатиниб. Для мутации MET можно использовать ингибиторы MET-тирозинкиназы – Капматиниб, например.

Таргетная терапия рака поджелудочной железы

Ингибитор тирозинкиназы Эрлотиниб на сегодняшний день является единственным средством целевой терапии, разрешенным в Германии для лечения рака поджелудочной железы. Пациенты с местно-распространенным, неоперабельным или метастазировавшим раком поджелудочной железы могут лечиться комбинацией стандартной химиотерапии с Гемцитабином и ингибитора тирозинкиназы Эрлотиниба. Предназначен для блокирования роста опухолевых клеток.

Таргетная терапия рака желудка

Для лечения рака желудка применяется трастузумаб – действует против рецептора роста HER2, гиперэкспрессия которого обнаружена примерно у 22 процентов пациентов.

Таргетная терапия хронического лейкоза

Стандартной целевой терапией Хронического Миелоидного Лейкоза является лечение  ингибиторами тирозинкиназы. На первом этапе заболевания доступны три препарата: Иматиниб, Нилотиниб и Дазатиниб. Они ингибируют фермент, так называемую тирозинкиназу, которая образуется только клетками лейкемии. Данные препараты могут задерживать заболевание у многих пациентов на долгие годы. Поскольку они нацелены на раковые клетки крови - вызывают относительно мало побочных эффектов по сравнению с химиотерапией.

Таргетная терапия множественной миеломы

У пациентов с множественной миеломой могут использоваться так называемые ингибиторы протеасом.   Протеасомы присутствуют во всех клетках человеческого организма и играют, среди прочего, важную роль в утилизации белковых молекул.  В опухолевых клетках, которые, подобно клеткам миеломы, производят гораздо больше белка, чем здоровые, протеасомы особенно активны. Ингибиторы протеасом блокируют их нормальную функцию, в результате чего клетки миеломы перестают расти и в конечном итоге погибают. Активным веществом, использующимся в таргетной терапии множественной миеломы, является Бортезомиб.

Источники:  www.krebsinformationsdienst.de www.krebsgesellschaft.de www.darmkrebs.de www.wissensschau.de www.biovariance.com www.pflege-onkologie.de

Заявка на лечение
Предпочитаемая страна
Израиль
Германия
Австрия
Любая из перечисленных
Отправить

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Заявка на бесплатный звонок
ЗАКАЗАТЬ ЗВОНОК

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Заказ лекарств
ОТПРАВИТЬ

* Ваши данные никогда не будут переданы третьим лицам

Дорогие Друзья!

Теперь связаться с нами стало ещё проще и быстрее.

Телефоны: 79280398944

1
×
Здравствуйте! Если вы посетили наш сайт, то скорее всего вас интересует варианты лечения данного заболевания. Просьба отнестись с пониманием к контенту сайта, который не обновляется с той периодичностью, с которой появляются новые методики лечения заболевания! Вы можете задать интересующий вас вопрос здесь и мы постараемся ответить вам на него!